(1) 가수분해와 산·염기 촉매작용

① 가수분해에 취약한 결합

가수분해는 물이 친전자성 탄소를 공격해 결합을 끊으며 에스터 · 아마이드 · β-락탐이 취약 부위다.

β-락탐은 고리 변형에너지로 반응성이 커 페니실린계·세팔로스포린계 주사제는 사용 직전 조제하고, 수분활성도를 낮춰 가수분해를 감소시킨다.

② 촉매 유형과 pH-속도 프로파일

특이 산·염기 촉매는 수소이온·수산화이온 자체가, 일반 산·염기 촉매는 완충제의 짝산·짝염기가 작용해 같은 pH라도 완충액 농도가 높으면 속도 증가

pH-속도 프로파일의 최소점이 pHmin이고 처방 pH를 여기 맞추면 분해속도가 최소다.

③ 분해경로별 원인과 대책 정리표

(2) 산화 분해와 광분해

① 자동산화와 금속이온 촉매 산화

자동산화는 개시·전파·종결의 유리라디칼 연쇄반응을 따르므로 공기 중 미량 산소로도 분해가 크게 진행된다.

금속이온 촉매 산화는 철과 구리가 개시를 촉진하므로 미량 금속 혼입 관리가 출발점이다.

② 광분해와 광안정성 평가

광분해는 흡수한 빛이 결합 절단·산화를 일으키며, 제1차 광화학법칙상 흡수된 빛만 반응하므로 흡수 스펙트럼과 광원 파장의 겹침이 중요하다.

광안정성시험은 ICH Q1B에 따르며 리보플라빈·니페디핀은 갈색 용기와 차광 포장을 쓴다.

(3) 그 밖의 화학·물리적 변화와 강제분해시험

① 입체 변화, 구조 변화, 배합 상호작용

라세미화는 역가가 감소하는 거울상 혼합화, 이성질화는 다른 이성질체로 바뀌는 변화다.

탈카르복실화는 카복실기가 이산화탄소로 이탈, 중합은 착색·침전, Maillard 반응은 유당-1차아민 갈변이라 유당을 피한다.

다형 전이·재결정은 결정형만 변해 용해도와 용출이 달라지는 물리적 불안정이다.

② 강제분해시험의 목적

강제분해시험(forced degradation) : 산·염기·산화·열·광 가혹 조건 · 목표 분해율 5~20퍼센트 · 안정성지시분석법 특이성·저장조건 설정 근거