(1) 위장관 구조와 초회통과

① 위 배출속도와 소장 표면적

위 배출속도와 흡수 : 경구흡수의 속도결정인자 · 배출 촉진 시 최고혈중농도 도달시간 단축 · 고형 지방식 · 고점도는 지연 · 공복은 촉진

소장 융모와 미세융모 표면적이 흡수의 주 무대이며, 위장관 pH 변화로 위산분비억제제 병용 시 약염기성 약물의 흡수가 감소할 수 있다.

② 장관 CYP3A4, 초회통과효과, 장간순환

장관 CYP3A4와 초회통과효과 : 흡수 중 대사 · P-gp와 협력 · 장관벽과 간 대사를 연속으로 거쳐 전신순환 도달 분율 감소

장간순환은 담즙 배설된 포합체가 장내세균으로 유리형이 되어 재흡수돼 반감기를 연장하고, 식이효과는 담즙 분비로 흡수를 늘리거나 흡착 · 배출 지연으로 줄인다.

(2) 비경구 경로의 장벽 특성

① 경피 각질층과 혈액뇌관문

각질층 장벽(경피)은 벽돌과 회반죽 구조라 지용성이 적당하고 분자량이 작은 약물만 통과가 유리하다.

혈액뇌관문(BBB)과 tight junction은 세포간극경로를 차단하고 P-gp 유출까지 더해져 중추 이행을 억제한다.

② 폐, 비강, 구강점막, 직장 경로

폐포는 표면적이 넓고 상피가 얇으며 혈류가 풍부해 기도 흡수 중 전신 흡수가 가장 빠르다.

비강 · 구강점막은 간 초회통과를 회피하나 점액섬모청소와 타액 희석 · 삼킴으로 제한되고, 직장 흡수는 하부면 간 우회 · 상부면 문맥 경유다.

③ 투여경로별 장벽 요약표

(3) 생물약제학적 분류체계와 규제 적용

① BCS 분류(I~IV)와 생물면제, BDDCS

BCS 분류(I~IV)와 생물면제 : 용해도 · 투과성 두 축 · 1군 고용해 고투과 · 2군 저용해 고투과 · 3군 고용해 저투과 · 4군 저용해 저투과 · 2군은 용해, 3 · 4군은 투과가 제한 단계

생물면제는 생물학적동등성 시험을 용출시험으로 갈음해 주로 1군과 조건부 3군에 적용되고, BDDCS는 대사 정도를 축으로 삼는다.