액상제제의 용해 및 가용화 전략 | 마이메르시 MyMerci
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액상제제의 용해 및 가용화 전략

1. 액상제제의 용해 및 가용화 전략 [물리약학]

(1) 난용성 약물의 용해도 증가 기전

① 공용매와 유전상수 조절

공용매 : 에탄올 · 프로필렌글리콜 · 글리세린 · PEG400

물은 유전상수 약 78로 비극성 약물에 불리해 유전상수 조절로 극성을 낮추면 용해도가 지수적으로 증가하나, 과량이면 희석 시 침전 위험이 커진다.

② pH 조절 및 염 형성

pH 조절 및 염 형성은 약물을 이온형으로 바꿔 수용해도를 올린다.

약산성 약물은 pH를 올릴 때, 약염기성은 낮출 때 이온화도가 증가하며 pKa에서 멀수록 겉보기 용해도가 상승한다.

다만 이온화 의존 가용화는 위장관 pH 변화로 석출될 수 있다.

나트륨염·염산염은 결정격자에너지와 수화에너지 균형을 바꿔 용해속도까지 증가시킨다.

③ 미셀 가용화와 cyclodextrin 착물화

미셀 가용화와 CMC : 임계미셀농도 초과 시 미셀 형성 · 소수성 코어 분배 · 용해도 급증 · CMC 미만은 증가 없음

cyclodextrin 착물화는 소수성 공동에 약물을 끼우는 포접복합체(흔히 1대 1 몰비)로, 용매 성질을 바꾸지 않아 미셀·공용매와 구분된다.

(2) 제형 기반 가용화와 KP 액제 분류

① 입자크기 감소와 지질기반 제제

입자크기 감소는 표면적을 키워 용해속도를 증가시키며 나노현탁이 대표적이다.

나노현탁 : 습식분쇄 · 고압균질화 · 서브마이크론 · 안정화제로 재응집 억제

자기유화 제제(SEDDS/SMEDDS)는 유상·계면활성제·공계면활성제가 수분과 만나 자발 미세유화되고, 지질기반 제제는 용해 상태 유지와 림프흡수로 생체이용률을 높인다.

② KP 제제총칙 경구용 액제 분류

KP 제제총칙 경구용 액제 분류 : 시럽제 · 엘릭서제 · 틴크제 · 방향수제

시럽제는 당류를 함유한 점조한 액제, 용시조제 건조시럽은 사용 직전 물을 가해 안정성 문제를 피한다.

엘릭서제는 에탄올과 감미제의 맑은 액제, 틴크제는 생약 에탄올 침출액, 방향수제는 방향성 물질의 포화 수용액이다.

③ 경구용 액제 비교표

제형주요 용매특징
시럽제당 함유 수성점조하고 감미 우수
엘릭서제물과 에탄올맑고 공용매 이용
틴크제에탄올생약 침출액
방향수제방향성분 포화 수용액
건조시럽용시 물 첨가불안정 약물에 적용

📌 실전 체크 포인트!

감별: cyclodextrin은 소수성 공동에 약물을 끼우는 포접복합체이고, 미셀은 CMC 이상 코어 분배, 공용매는 유전상수 저하로 기전이 서로 다르다.

방향: 약산성 약물은 pH를 올릴 때, 약염기성 약물은 pH를 내릴 때 이온화가 증가해 용해도가 커진다.

수치: 미셀 가용화는 CMC 미만에서 거의 일어나지 않고 CMC를 넘는 순간부터 급증한다.

암기 대구: 엘릭서제는 에탄올과 감미제, 틴크제는 생약 침출, 방향수제는 방향성분 포화수다.

순서: 가용화 전략은 pH 조절과 염 형성, 공용매, 미셀, 포접, 입자크기 감소 순으로 정리해 두면 좋다.

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