(1) 착물의 분류와 포접화합물

① 착물의 종류

금속배위착물은 중심 금속이온에 리간드가 배위결합한 형태로 킬레이트제가 대표적이고, 유기분자 착물은 카페인과 방향족 약물처럼 수소결합과 소수성 상호작용으로 형성된다.

이온교환 착물은 약물 이온이 이온교환수지의 반대전하기와 결합해 서방화와 쓴맛 차폐에 쓰인다.

착물화에 의한 안정화는 반응성 작용기를 가려 가수분해와 산화 속도를 감소시킨다.

② 사이클로덱스트린 포접

포접화합물(β-cyclodextrin, HP-β-CD, SBE-β-CD)은 소수성 내강에 약물을 넣어 겉보기 용해도를 높이며, HP-β-CD와 SBE-β-CD는 수용성이 크고 신장 안전성이 개선되어 주사제에도 쓴다.

가용화는 난용성 약물의 겉보기 용해도를 올리는 조작 전반이며 미셀 가용화와 구분한다.

(2) 상용해도도와 안정도상수

① 상용해도도 해석

상용해도도(phase-solubility diagram; AL · AP · AN · BS형) : AL 직선 증가 · AP 위로 볼록 · AN 아래로 볼록 · BS 착물의 용해 한계로 침전

Higuchi-Connors 해석은 직선의 기울기와 y절편인 고유용해도로 안정도상수 K1:1을 구하며, 기울기가 1보다 작아야 1:1 착물 가정이 성립하고 클수록 착물 형성이 강하다.

② 핵심 비교표

(3) 혈장단백결합과 유리약물

① 결합 단백질과 도표 해석

혈장단백결합(알부민 · α1-산성당단백) : 산성 약물은 알부민 · 염기성 약물은 α1-산성당단백

Scatchard plot은 결합비를 유리농도로 나눈 값을 결합비에 대해 그려 기울기에서 친화도, x절편에서 결합부위수를 얻고, Klotz plot은 이중역수 도표로 y절편에서 결합부위수의 역수를 구한다.

결합부위수 n과 친화도가 클수록 결합형이 늘어 겉보기 분포용적이 감소한다.

② 측정법과 임상적 의미

평형투석은 반투막 평형 후 유리약물을 정량하는 표준법이나 오래 걸리고, 한외여과는 원심력으로 빠르나 막 흡착에 의한 과소평가를 확인해야 한다.

유리약물분율(fu)과 약효는 비례하므로 저알부민혈증이나 결합부위 경쟁 시 fu가 증가해 약효와 독성이 커지며, 결합률이 높을수록 임상적 의미가 크다.