(1) 용량-반응관계와 독성의 분류 체계

① Paracelsus 원칙과 용량-반응관계

용량-반응관계와 Paracelsus 원칙 : 용량이 독을 만든다 · 노출량 증가 시 반응 강도와 반응 개체 비율 증가 · S자형 곡선

급성 독성의 세기는 LD50으로 비교하며 값이 작을수록 독성이 강하다.

② 노출 기간과 작용 부위에 따른 분류

노출 기간 : 급성(24시간 이내) · 아급성(1개월 내외 반복) · 만성 독성(수개월 이상)

국소독성 vs 전신독성 : 접촉 부위 국한 · 흡수 후 원격 장기 침범 · 전신독성은 물질마다 표적장기독성을 보이며 표적장기는 조직의 대사 활성과 감수성이 정한다

노출 중단 후 회복되면 가역적, 영구히 남으면 비가역적 독성이다.

③ 역치 개념과 안전성 기준값

일반 독성은 역치가 있는 독성, 발암성은 역치가 없는 독성이라 미량에서도 위험이 0이 아니다.

NOAEL은 유해영향이 없는 최고 용량, LOAEL은 처음 나타나는 최저 용량이라 LOAEL이 더 크다.

기준용량(BMD)은 곡선 전체를 모델링해 NOAEL의 용량 간격 한계를 보완한다.

1일섭취허용량(ADI)과 참고용량(RfD) : NOAEL이나 BMD를 안전계수로 나눔 · 종간과 개인차 각 10배로 불확실계수 100

④ 수치 기준 정리표

(2) 독성 발현 기전과 특수 독성

① 독성동태학과 생체활성화

독성동태학 : 흡수 · 분포 · 대사 · 배설로 표적장기의 실제 노출량 설명

생체활성화와 반응성 중간대사체 : 일부 물질은 P450을 거쳐 독성 증가 · 친전자성 대사체가 단백질 · DNA와 공유결합

글루타티온이 고갈되면 산화스트레스가 증가하고 지질과산화가 진행된다.

② 특이체질반응과 과민반응

특이체질반응은 대사효소 유전다형성으로 소수에게만 나타나 용량-반응관계가 뚜렷하지 않다.

과민반응은 면역 매개라 감작이 선행하고 재노출 시 극소량에도 강한 반응이 유발된다.

③ 변이원성, 발암성 분류, 생식독성

변이원성은 DNA와 염색체에 영구 변화를 일으켜 발암의 출발점이 된다.

발암성 분류 : IARC 1군은 인체 발암성 확인 · 2A군은 추정 · 2B군은 가능

최기형성은 기관형성기 노출로 태아 기형을 일으켜 시기에 따라 침범 기관이 달라지고, 생식독성은 수태능 · 착상 · 태자 발육 · 출생 후 발달을 포함해 최기형성을 하위 개념으로 둔다.