(1) 신약개발 단계와 표적 발굴·검증

① 신약개발 단계의 전체 흐름

신약개발 단계 : 탐색 · 후보물질 도출 · 비임상 · 임상 1~3상 · 허가 · 4상

임상 1상은 안전성과 내약성 · 2상은 유효성과 용량 설정 · 3상은 대규모 확증 · 대상자 수 증가

② 표적 발굴과 검증, 바이오마커와 환자 층화

표적 발굴과 검증 : 유전체 · 프로테오믹스 · 녹아웃 모델로 표현형 확인

표적이 과활성이면 억제, 결핍이면 활성화로 설계 · 바이오마커와 환자 층화는 성공 확률 증가

③ 신약개발 단계 요약표

(2) 후보물질 탐색 전략과 약물유사성 평가

① 고속대량스크리닝과 화합물 공급원

고속대량스크리닝(HTS)과 화합물 라이브러리 : 규모가 클수록 히트와 위양성 증가

천연물 유래 신약과 국내 천연물의약품 제도 · 약물 재창출(drug repositioning)은 개발 기간 감소

② 선도물질 도출과 최적화

선도물질 도출과 최적화 : 변형 여지 큰 골격 선택 · 활성과 물성 개선

구조활성상관(SAR)은 치환기와 활성의 관계 · 구조기반 약물설계는 입체구조로 결합친화도 향상

③ 리핀스키의 5원칙과 약물유사성

리핀스키의 5원칙과 약물유사성 : 분자량 500 이하 · logP 5 이하 · 수소결합 공여체 5개 이하 · 수용체 10개 이하 · 2개 이상 위반 시 경구 흡수 불리

④ 조기 물성·독성 평가

ADME/Tox 조기 평가와 in silico 예측으로 흡수 · 분포 · 대사 · 배설과 독성을 미리 거른다.

예측값은 실측으로 확인

⑤ 리핀스키의 5원칙 수치 기준표

(3) 임상개발 규제와 국내 제도

① 승인 절차와 시험 관리 기준

국내 임상시험계획승인(IND)은 시험 개시 전 승인 · 품목허가(NDA)는 유효성 · 안전성 · 품질 심사

비임상시험 GLP는 비임상 자료 · 임상시험 GCP와 IRB 승인은 사람 대상 시험을 규율

② 대상자 보호와 개발 촉진 제도

임상시험 대상자 보호와 사전동의 : 목적 · 절차 · 위험과 이익 설명 · 서면 동의 · 철회 가능

희귀의약품 지정과 신속심사는 허가 기간 감소 · 조건부 허가는 중대 질환에서 시판 후 확증 자료가 조건

국내 신약개발 성공 사례와 글로벌 진출은 기술수출 중심이다.