(1) 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 아세트아미노펜

① COX 선택성에 따른 분류

비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)는 COX를 억제해 프로스타글란딘 생성을 감소시켜 해열 · 진통 · 항염증 작용을 낸다.

COX-1은 위점막 보호와 혈소판 응집을 맡는 항상성 효소, COX-2는 염증 부위에서 유도되어 통증과 부종을 매개한다.

비선택적 : 이부프로펜 · 나프록센 · 디클로페낙 · 케토프로펜 · 인도메타신 · 아세클로페낙

COX-2 선택적 : 세레콕시브 · 에토리콕시브

NSAIDs의 COX-1/COX-2 선택성과 위장관 · 심혈관 위험은 반대 방향이어서 COX-2 선택성이 높을수록 위장관 위험은 감소하고 심혈관 위험은 증가한다.

② 위장관·신장 부작용과 과민반응

비선택적 약물은 COX-1 억제로 점액과 중탄산을 줄여 NSAIDs 유발 위궤양과 PPI 병용이 문제되며 고령 · 궤양 병력 · 항응고제 복용 고위험군에서 PPI가 궤양을 감소시킨다.

신장 부작용 : 혈관확장 프로스타글란딘 감소 · 사구체 여과 감소 · 부종 · 고혈압

아스피린 과민성 천식은 천식 · 만성 비용종 · 아스피린 불내성의 삼징이다.

소아 바이러스 감염에 아스피린을 쓰면 라이증후군과 소아 금기가 문제되므로 해열은 아세트아미노펜으로 대체한다.

③ 아세트아미노펜의 특징과 중독

아세트아미노펜은 중추성 COX 억제로 해열 · 진통을 내지만 말초 항염증 작용은 거의 없다.

성인 최대 1일 용량은 4g이고 만성 음주자 · 간질환자는 더 낮춘다.

과량에서 NAPQI가 축적되고 글루타티온이 고갈되어 간독성과 NAC가 문제되며 해독제 NAC는 이를수록 효과가 크다.

④ 소염진통제 계열 비교표

(2) 부신피질스테로이드의 항염증 작용과 중단 원칙

① 작용 기전과 장기 투여 부작용

부신피질스테로이드는 포스포리파제 A2를 억제해 프로스타글란딘과 류코트리엔을 동시에 줄이고 사이토카인 전사 억제로 항염증 · 면역억제 작용을 낸다.

장기 투여 : 쿠싱증후군 · 골다공증 · 고혈당 · 결핵 재활성화를 포함한 감염 위험 증가

외인성 투여는 시상하부-뇌하수체-부신축을 눌러 부신억제와 점감 중단이 문제되므로 2주 이상 사용 시 갑자기 끊지 말고 단계적으로 감량한다.

(3) 통풍 치료제와 항류마티스제(DMARDs)

① 통풍 급성기 치료와 콜히친

통풍 급성기 : NSAIDs · 콜히친 · 스테로이드 중 하나를 발작 초기에 투여

콜히친의 미세소관 억제는 튜불린 결합으로 호중구 이동과 요산결정 탐식을 감소시키며 용량이 늘수록 설사가 심해져 저용량 요법이 권장된다.

급성기에 요산을 급격히 낮추면 발작이 악화되므로 요산저하제는 새로 시작하지 않는다.

② 요산저하제의 종류

요산저하제는 발작 간기에 시작해 목표 요산까지 낮춘다.

알로퓨리놀은 잔틴산화효소를 억제하며 HLA-B*5801과 중증피부이상반응 위험 탓에 한국인 선별이 권고된다.

페북소스타트는 비퓨린계 잔틴산화효소 억제제로 신기능이 떨어져도 쓰기 쉽다.

벤즈브로마론은 요산배설촉진 약물이라 요로결석과 간독성에 주의한다.

③ 항류마티스제와 생물학적 제제

항류마티스제(DMARDs)는 관절 파괴 진행을 늦추므로 류마티스 관절염 진단 직후 시작한다.

메토트렉세이트는 1차 선택약이며 구내염과 골수억제를 줄이려면 엽산 병용이 필요하다.

하이드록시클로로퀸은 망막독성으로 정기 안과 검진이 필요하고 설파살라진 · 레플루노미드도 합성 DMARDs다.

생물학적 DMARDs와 JAK 저해제는 반응이 부족할 때 쓰며 감염 · 결핵 위험이 증가해 투여 전 선별이 필요하다.

④ 통풍·류마티스 약물 정리표