약물대사와 유전다형 | 마이메르시 MyMerci
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약물대사와 유전다형

4. 약물대사와 유전다형성 [생물약제학]

(1) 제1상 반응과 CYP450

① 제1상 반응의 개념과 효소계

제1상 반응과 CYP450 : 산화 · 환원 · 가수분해로 극성기 도입해 수용성 증가 · 간 소포체 CYP450이 산화의 중심 · 유도는 혈중농도 감소, 저해는 상승

주요 아형: CYP3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2, 2E1 — CYP3A4가 최다 대사

② 효소 유도와 독성 대사물

흡연 · 음주에 의한 효소 유도 : 다환방향족탄화수소 CYP1A2 · 만성 음주 CYP2E1

아세트아미노펜의 제1상 대사물 NAPQI는 글루타티온 포합으로 무독화되므로 고갈되면 간세포 괴사.

③ 주요 CYP 아형 정리표

아형대표 기질·특징
CYP3A4가장 많은 약물 대사, 자몽주스 저해
CYP2D6코데인 활성화, 저대사자 존재
CYP2C9와파린 S형 대사
CYP2C19클로피도그렐 활성화
CYP1A2흡연으로 효소 유도
CYP2E1만성 음주로 효소 유도

(2) 제2상 포합반응과 프로드러그

① 제2상 포합반응

제2상 포합반응(글루쿠론산 · 황산 · 글루타티온 · 아세틸 · 메틸)은 수용성을 높여 배설을 쉽게 하고 대개 활성 소실 · 글루쿠론산 포합은 UGT 담당

② 프로드러그 활성화

프로드러그 활성화 : 엔알라프릴(가수분해) · 클로피도그렐(CYP2C19) · 코데인(CYP2D6) · 사이클로포스파미드(간에서 활성형)

CYP2C19 저대사자는 클로피도그렐 효과 감소 · CYP2D6 초대사자는 코데인의 모르핀 생성 증가로 호흡억제 위험.

③ 제1상·제2상 대사 비교표

구분제1상 반응제2상 포합반응
반응산화·환원·가수분해글루쿠론산·황산·아세틸 등
효소CYP450 중심UGT, NAT2, TPMT 등
수용성다소 증가크게 증가
활성활성 대사물 생성 가능대개 활성 소실

(3) 유전다형성과 특수집단, TDM

① 대사효소 유전다형성

유전다형성: CYP2D6 저대사자는 기질 농도 상승 · 한국인 CYP2C19 저대사자 비율 높음 · UGT(이리노테칸) · NAT2(이소니아지드) · TPMT 다형성(아자티오프린 골수억제)

② 특수집단과 치료적 약물 모니터링

신생아의 글루쿠론산 포합 미숙과 회백질증후군(클로람페니콜) · 노인의 간혈류 · 대사능 저하로 농도 상승 · 간기능 저하 시 용량 조절(간추출률 높을수록 감량 폭 큼)

치료적 약물 모니터링(TDM)의 원칙과 대상약물 : 좁은 치료역 — 디곡신 · 페니토인 · 발프로산 · 리튬 · 반코마이신 · 아미노글리코사이드 · 테오필린

📌 실전 체크 포인트!

방향: CYP450 유도는 기질의 대사를 촉진해 혈중농도를 감소시키고, 저해는 대사를 감소시켜 혈중농도를 상승시킨다.

감별: 프로드러그는 대사가 저해되면 효과가 감소하므로, 일반 약물에서 농도가 상승하는 것과 방향이 반대다.

암기 대구: 흡연은 CYP1A2 유도, 만성 음주는 CYP2E1 유도이며 둘 다 대사를 촉진하는 방향이다.

수치: 정상상태 도달 후 최저농도 채혈이 치료적 약물 모니터링(TDM)의 원칙이며 디곡신과 페니토인이 대표 대상약물이다.

순서: 아세트아미노펜은 제1상에서 NAPQI가 생성되고 제2상 글루타티온 포합으로 무독화되므로 글루타티온 고갈이 간독성의 열쇠다.

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