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수동확산(기울기 따라 지질막 통과, 무포화·무에너지) · 능동수송(운반체+ATP, 기울기 역행, 포화·경쟁적 저해) · 촉진확산(운반체, 무에너지, 역행 불가, 포화) · 세포내이입(거대분자 막포획)
pH 분배가설과 이온화 : 비이온형만 생체막 통과, 이온화도는 Henderson-Hasselbalch식
약산성 약물의 위 흡수, 약염기성 약물의 소장 흡수가 비이온형 증가로 유리하나, 소장은 표면적이 넓어 약산성 약물도 실제 흡수는 소장에서 많다.
초회통과효과와 생체이용률은 반비례 · 생체이용률은 정맥 투여를 100%로 본 전신 도달 분율
투여경로별 특징 : 경구(초회통과 큼) · 설하 · 직장 · 경피 · 흡입(간 우회, 발현 빠름) · 정맥(생체이용률 1) · 근육 · 피하(혈류 증가 시 흡수 증가)
| 투여경로 | 초회통과효과 | 생체이용률 경향 | 특징 |
|---|---|---|---|
| 경구 | 받음 | 감소 | 편리하나 개인차와 음식 영향 큼 |
| 설하 | 대부분 회피 | 비교적 높음 | 발현 빠름, 협심증 응급에 활용 |
| 직장 | 일부 회피 | 변동 큼 | 구토·연하곤란 시 대안 |
| 경피 | 회피 | 일정 | 지속 방출, 발현 느림 |
| 흡입 | 회피 | 국소 높음 | 폐 국소 작용, 전신 노출 적음 |
| 정맥 | 없음 | 1 | 즉시 발현, 회수 불가 |
| 근육·피하 | 없음 | 높음 | 혈류량 증가 시 흡수 증가 |
분포용적(Vd)은 총 약물량/혈장농도의 겉보기 값으로 조직분포가 넓을수록 증가, 혈관 내에 머물면 감소.
Vd가 크면 혈액투석 제거가 어렵고 부하용량 산정의 직접 근거가 된다.
혈장단백결합 : 알부민-산성약물 · α1-산성당단백-염기성약물
결합형은 활성이 없고 여과도 안 되며, 저알부민혈증·결합 경쟁으로 유리형이 늘면 작용과 독성 증가.
혈액뇌장벽은 밀착연접·유출수송체로 지용성 비이온형만 통과, 뇌수막 염증 시 투과성 증가.
태반장벽은 선택성이 낮아 지용성 약물이 태아로 이행하므로 임부 투약은 신중.
신배설: 사구체여과(유리형만) + 세뇨관분비(유기산 · 유기염기 수송체) − 재흡수(비이온형일수록 증가)
소변 pH 조절과 배설 촉진 : 중탄산나트륨-살리실산 중독은 소변 알칼리화로 약산성 약물 배설 증가 · 담즙배설과 장간순환은 재흡수로 반감기 연장
청소율(CL)은 단위시간당 완전히 제거되는 혈장 부피로 신청소율+간청소율.
반감기(t1/2)=0.693×Vd/CL로 Vd에 비례·CL에 반비례 · 정상상태 도달에 4~5 반감기 필요(용량과 무관)
부하용량=Vd×목표농도 · 유지용량=CL×목표농도 · 신기능 저하로 CL 감소 시 반감기 연장으로 유지용량 감량·간격 연장
| 지표 | 정의 | 방향 관계 |
|---|---|---|
| 분포용적 | 총 약물량÷혈장농도 | 조직분포 클수록 증가 |
| 청소율 | 단위시간 제거 혈장 부피 | 간·신 기능 저하 시 감소 |
| 반감기 | 0.693×분포용적÷청소율 | 분포용적에 비례, 청소율에 반비례 |
| 정상상태 도달 | 네다섯 반감기 경과 후 | 용량 크기와 무관 |
| 부하용량 | 분포용적×목표농도 | 도달 시간 단축 |
| 유지용량 | 청소율×목표농도 | 제거된 양을 보충 |
| 장간순환 | 담즙배설 후 재흡수 | 반감기 연장 |
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