(1) 용량반응곡선과 안전성 지표

① 등급형과 전부아니면전무형 곡선

등급형 용량반응곡선은 한 개체에서 반응 크기가 연속 증가 · 전부아니면전무형 용량반응곡선은 집단 반응 비율 누적의 S자

ED50 · TD50 · LD50 : 절반에서 각각 효과 · 독성 · 사망이 나는 용량

② 치료지수와 좁은 치료역 약물

치료지수(TI) = 동물 LD50/ED50, 사람 TD50/ED50 — 클수록 안전 · 안전역은 ED99와 LD1 비교로 더 엄격

좁은 치료역 약물 : 디곡신 · 와파린 · 페니토인 · 리튬 · 테오필린

③ CYP3A4 저해제와 유도제 정리표

(2) 약력학적 상호작용과 약동학적 상호작용

① 병용 효과의 유형

상가작용(단순 합) · 상승작용(합보다 큼) · 강화작용(무효약이 다른 약의 작용 증대) · 길항작용(반대 방향, 화학적·생리적·수용체 수준)

② 약력학적 상호작용

약력학적 상호작용 : NSAIDs+항응고제(혈소판 억제와 위점막 손상으로 출혈 위험 증가) · ACE억제제+칼륨보존이뇨제(칼륨 배설 감소로 고칼륨혈증 위험 상승)

③ 약동학적 상호작용

약동학적 상호작용 : 흡수 · 분포 · 대사 · 배설 단계별

CYP3A4 저해제(케토코나졸 · 클래리스로마이신 · 자몽주스)는 기질 농도 상승, 유도제(리팜핀 · 카바마제핀 · 세인트존스워트)는 하강 — 유도는 며칠, 저해는 즉시

P-당단백질(P-gp) : 디곡신은 P-당단백질 기질 · 베라파밀은 저해제여서 디곡신-베라파밀 병용 시 농도 증가 · 단백결합 치환은 Vd가 작고 치료역 좁은 약에서 중요

(3) 반응의 변동 요인

① 위약효과와 개체차

위약효과와 이중맹검 : 활성 없는 제제로도 반응이 나므로 이중맹검으로 편향 차단

개체차: 연령, 성별, 임신, 신기능과 간기능 — 신생아·고령자는 대사·배설 저하로 감량 · 대사 저하 표현형은 활성형 약물 축적, 프로드러그는 효과 감소