[바이오의약품학]

(1) 동등생물의약품의 정의와 허가 원리

① 동등생물의약품(바이오시밀러)의 정의와 대조약

동등생물의약품(바이오시밀러) : 대조약과 품질·안전성·유효성 동등 입증 · 대조약은 국내 허가 오리지널로 고정

세포주 산물이라 완전 재현이 불가능해 동일이 아닌 동등 · 의도적 개량은 바이오베터

② 화학합성 제네릭과의 차이

화학합성 제네릭은 생물학적동등성시험으로 허가되나, 바이오시밀러는 구조 복잡성이 커서 고차구조·당쇄까지 비교한다.

배치 간 변동이 있어 품질은 대조약 변동 범위 안인지로 판단한다.

③ 비교동등성 입증 3단계와 총체적 근거

비교동등성 입증 : 품질 · 비임상 · 임상 3단계(약동학 동등성 우선 · 민감한 적응증에서 비교임상)

총체적 근거(totality of evidence)로 종합 판단하며 임상 규모는 줄고 품질 비중이 커진다.

④ 제네릭과 바이오시밀러 비교표

(2) 품질 특성분석과 안정성 관리

① 물리화학적 특성분석

물리화학적 특성분석 : 질량분석(서열·분자량) · 당쇄 분석(시알산·당사슬) · 등전점(전하 이형체, 탈아미드화 시 산성 이형체 증가로 저하)

② 생물학적 역가시험과 안정성시험

생물학적 역가시험 : 세포 기반 활성이 대조약 범위인지 확인 · 규격 이탈이면 동등하지 않음

안정성시험 : 장기보존·가속·가혹 · 응집체·분해산물 추적 · 유효기간·보관조건 설정

③ 품질 특성분석 항목 정리표

(3) 임상 적용과 시판 후 관리

① 면역원성 시험과 항약물항체

면역원성 시험 : 항약물항체(ADA) 발생률·역가·지속기간 비교 · 선별 양성이면 확인시험으로 중화항체 판정

중화항체는 결합부위를 차단해 혈중 농도와 효과를 감소시킨다.

② 적응증 외삽과 교체처방, 약물감시

적응증 외삽(extrapolation)은 작용기전·표적·안전성이 같다는 근거가 있을 때만 인정된다.

교체처방(interchangeability)은 처방 변경 없이 바꿔 쓰는 개념이나 국내 제도에서 허가가 곧 대체조제 근거는 아니다.

국내 개발 바이오시밀러 : 인플릭시맙 · 트라스투주맙 · 아달리무맙 · 베바시주맙 · 약물감시는 제품명 기반 추적성