(1) 항체의 제조와 구조적 진화

① 마우스에서 완전인간 항체까지

치료용 단클론항체 : 마우스 · 키메라 · 인간화 · 완전인간 항체
순 발전 · 인간 유래 비율 증가할수록 면역원성 감소

마우스 항체는 항마우스항체 반응으로 반감기가 감소하고, 키메라는 가변부, 인간화는 항원결합부위만 마우스 유래다.

② 제조 기술

하이브리도마 기술(융합세포) · 파지 디스플레이(시험관 내 라이브러리) · 트랜스제닉
마우스 유래 완전인간항체(사람 면역글로불린 유전자 도입 동물)

③ Fc 기능과 반감기

Fc 매개 효과기 기능 : ADCC(자연살해세포 Fc 수용체) · CDC(C1q 결합) · 표적세포
파괴

Fc 엔지니어링은 FcRn 재순환 친화도를 높여 반감기를 증가시키고, 효과기 기능이 불필요하면 ADCC·CDC를 감소시킨다.

(2) 변형 항체와 임상 적용

① ADC와 이중특이항체, 융합단백질

항체-약물접합체(ADC) : 항체 · 링커 · 페이로드 · 품질지표 DAR · DAR 과도하면 응집·청소율
증가로 효율 감소

이중특이항체 블리나투모맙은 CD3×CD19로 T세포와 B세포를 연결해
종양세포를 사멸시킨다.

Fc 융합단백질(에타너셉트, 아플리버셉트) : 수용체 부위를 Fc에 결합 · 리간드
포획 · 반감기 증가

② 항체 단편과 대표 치료항체

항체 단편(Fab,
scFv)은 Fc가 없어 조직 침투 증가·반감기 감소 · 라니비주맙이 안구 내 투여 예

대표 치료항체 : 트라스투주맙(HER2) · 베바시주맙(VEGF) · 리툭시맙(CD20)
· 아달리무맙(TNF) · 데노수맙(RANKL) · 오말리주맙(IgE)

③ 투여 관련 안전관리

주입관련반응은 해열진통제·항히스타민제
전처치로 감소시키고, 발생 시 주입 속도를 감소시키거나 중단한다.

피하주사 제형화와 히알루로니다아제 병용 : 고농도 대용량 투여 · 투여 시간 감소

④ 항체 형식 비교표