(1) 항생제 내성 기전

① 베타락탐 분해효소 계열

β-락타마아제는 베타락탐 고리를 가수분해하는 가장 흔한 내성 기전이다.

ESBL : 3세대 세팔로스포린 분해 · 카바페넴은 대개 감수성 유지

AmpC : 염색체성 유도 발현 · 세파마이신 분해 · 기존 억제제로 억제 안 됨

카바페넴분해효소 : KPC · NDM · OXA-48 · 카바페넴 무력화 · 치료 선택지 감소

② 표적 변형, 유출펌프, 투과성 감소

MRSA의 mecA가 만든 PBP2a는 베타락탐 결합력이 낮고, VRE의 vanA · vanB는 반코마이신 결합력을 감소시킨다.

유출펌프(efflux pump)는 세포내 농도를 낮추고 투과성 감소는 유입을 줄인다.

내성의 네 축 : 효소 분해 · 표적 변형 · 유출 · 투과성 감소

③ 주요 내성기전 요약표

(2) 다제내성균 감시와 지역사회 처방 관리

① 다제내성균과 국내 관리 대책

다제내성균 : MRSA · VRE · CRE · CRAB · MRPA · 국내 의료관련감염병 감시 대상

항생제 내성 관리 대책 : 국가 항생제 내성 관리대책 · 사람 · 동물 · 환경 통합 관점

보균자는 접촉주의와 손위생으로 전파를 감소시킨다

② 지역사회 항생제 처방 감소

급성 상기도감염은 대부분 바이러스라 불필요한 처방이 내성을 증가시킨다.

지역사회 항생제 처방 감소와 감기 항생제 미사용은 국가 내성 관리 지표다.

(3) 항생제 스튜어드십과 치료적 약물 모니터링

① 경험적 요법에서 표적 요법으로

경험적 요법은 원인균 확인 전 넓게 시작하고, 감수성 결과가 나오면 표적 요법으로 좁히는 de-escalation으로 내성 압력을 감소시킨다.

배양검사 전 검체 채취 원칙 : 항생제 투여 전 혈액배양 확보

항생제 병용요법의 상승작용을 노려도 조합에 따라 길항작용이 생긴다.

② 예방적 투여 원칙과 농도 모니터링

예방적 항생제 투여 원칙 : 수술 전 1시간 이내 · 절개 시점 유효 농도 유지

치료적 약물 모니터링 : 반코마이신 AUC 기반이 최저농도 단독보다 유리 · 아미노글리코시드 최고농도는 살균력과 비례 · 최저농도 상승 시 신독성 증가

신기능에 따른 용량 조절은 크레아티닌청소율을 근거로 한다.