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반보존적 복제와 복제기점
: 모가닥이 주형으로 남음 · 양방향 진행 · 원핵 1개, 진핵 다수
헬리카아제가 풀고 SSB가 단일가닥을 안정화하며 꼬임 장력은 토포이소머라아제가 푼다.
선도가닥은 분기점 방향과 같아 연속 합성되고, 지연가닥과 오카자키 절편은 프리마아제 프라이머마다 불연속 합성 후 리가아제가 봉합한다.
DNA 중합효소 I/III(원핵) : III는 주 신장, I은 프라이머 제거 · α/δ/ε(진핵) : α 프라이머 · δ 지연가닥 · ε 선도가닥
3'→5' 교정활성은 오류 염기를 잘라내 오류율을 낮추고, 없으면 돌연변이가 증가한다.
텔로머레이스와 세포노화
: 말단이 분열마다 짧아져 임계 이하면 분열 정지 · 자체 RNA 주형 역전사효소가 연장 · 생식세포와 암세포에서 활성 증가
염기절제수선(BER)은 변형된 단일 염기를 글리코실라아제로 떼고, 뉴클레오타이드절제수선(NER)은 피리미딘 이량체를 올리고 단위로 절제한다.
NER 결손은 색소성건피증(XP)으로 피부암 위험을 높이고, 불일치수선(MMR)과 린치증후군은 복제 후 오짝 염기 교정 실패다.
이중가닥절단 수선: HR · NHEJ, BRCA1/2 : HR은 자매염색분체 주형으로 S기 후반과 G2기에 정확 · NHEJ는 전 주기에 쓰이나 오류 잦음
BRCA1/2 변이는 HR을 떨어뜨려 유방암·난소암 위험을 높이고, HR 결손 세포에서 PARP 저해제와 합성치사가 성립한다.
| 수선 경로 | 주 대상 손상 | 연관 질환·특징 |
|---|---|---|
| BER | 산화·탈아미노 염기 | 글리코실라아제가 개시 |
| NER | 피리미딘 이량체 | 색소성건피증(XP) |
| MMR | 복제 후 염기 불일치 | 린치증후군 |
| HR | 이중가닥절단 | 정확, BRCA1/2 관여 |
| NHEJ | 이중가닥절단 | 빠르나 오류 잦음 |
토포이소머라아제 저해제(캄프토테신, 에토포시드, 퀴놀론) : 캄프토테신은 I · 에토포시드는 II · 퀴놀론은 세균 자이레이스와 IV 억제
모두 끊긴 상태를 고정해 DNA 절단이 축적되어 세포가 죽는다.
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