(1) 뉴클레오타이드 생합성과 구제경로

① 퓨린과 피리미딘 de novo 합성

퓨린 de novo 합성은 PRPP에 글루타민 아미드 질소가 붙는 첫 committed step이 되먹임 억제를 받고 IMP를 거쳐 AMP와 GMP로 갈라진다.

피리미딘 합성(CAD, UMP)은 고리를 먼저 만든 뒤 PRPP를 붙이며, 리보뉴클레오타이드 환원효소가 두 계열 모두를 데옥시형으로 바꾼다.

② 구제경로와 퓨린 분해

구제경로 HGPRT는 하이포잔틴과 구아닌을, APRT는 아데닌을 PRPP와 결합시키고 레쉬-니한 증후군은 HGPRT 결핍으로 요산 증가와 자해 행동을 보인다.

퓨린 분해와 잔틴산화효소 : 하이포잔틴 · 잔틴 · 요산 · 통풍과 알로퓨리놀 · 비퓨린계 페북소스타트가 요산 생성 감소

③ 대사 이상과 항대사물질

오로트산뇨증은 UMP 합성 효소 결핍으로 오로트산이 증가하고 거대적혈모구빈혈을 보이며 우리딘으로 개선된다.

항대사물질 : 메토트렉세이트(DHFR) · 5-플루오로우라실(TS) · 6-머캅토퓨린(알로퓨리놀 병용 시 감량) · 하이드록시유레아(리보뉴클레오타이드 환원효소)

(2) 헴 합성과 빌리루빈 대사

① 헴 합성과 포르피리아, 납 중독

헴 합성 ALA 합성효소 율속은 글리신과 숙시닐-CoA 축합이며 헴이 되먹임 억제하므로, 간 헴이 감소하면 탈억제되어 유도 약물이 급성 발작을 일으킨다.

포르피리아와 납 중독 : 급성형 복통 · 신경 증상 · 피부형 광과민 · 납은 ALAD · 페로킬라타아제 저해로 ALA와 적혈구 프로토포르피린 증가

② 빌리루빈 대사와 황달 분류

빌리루빈 대사에서 헴은 비결합 빌리루빈이 되어 알부민에 실려 가고 UGT1A1이 글루쿠론산을 붙여 결합형으로 배설한다.

길버트 증후군은 UGT1A1이 가볍게 감소해 금식 시 비결합 빌리루빈이 일시 증가하는 양성 경과, 크리글러-나자르 증후군은 심한 결핍으로 핵황달 위험이 크다.

황달의 분류 : 간전(용혈) · 간성(결합·배설 장애) · 간후(담도 폐쇄)

③ 고빌리루빈혈증 감별표