[약품생화학]

(1) 지방산 신생합성과 사슬 변형

① 아세틸-CoA 카복실화효소와 율속 조절

아세틸-CoA 카복실화효소는 말로닐-CoA를 만드는 지방산 합성의 율속 효소로 비오틴을 쓰고 시트르산 활성화를 받으며 팔미토일-CoA와 인산화로 억제된다.

인슐린은 탈인산화로 활성 증가, 글루카곤은 인산화로 감소시키며 시트르산 셔틀이 세포질 아세틸-CoA를 대고 말산효소가 NADPH 공급원을 겸한다.

② 지방산 합성효소 복합체와 불포화·신장

지방산 합성효소 복합체와 팔미트산 : 아세틸기와 말로닐기 반복 축합 · 탄소 16개에서 종결 · NADPH 공급원은 오탄당인산경로

더 긴 사슬은 소포체에서 신장(elongation), 불포화는 Δ9 데사투라아제가 맡으며 Δ9보다 메틸 말단 쪽은 못 넣어 필수지방산이 리놀레산, α-리놀렌산이다.

③ 트리아실글리세롤과 인지질

글리세롤-3-인산에 아실기가 붙어 트리아실글리세롤이 되어 지방조직에 저장, 간에서는 VLDL로 분비되며 같은 포스파티드산에서 인지질 합성이 갈라진다.

탄수화물 과잉은 이 경로를 촉진해 간 지질 합성과 중성지방 축적을 증가시킨다.

(2) 에이코사노이드 생성

① 아라키돈산과 COX·LOX 경로

에이코사노이드는 포스포리파아제 A2가 유리시킨 아라키돈산에서 나오고 스테로이드가 이 단계를 억제한다.

COX : 프로스타글란딘 · 트롬복산 · 아스피린 비가역적 억제 · COX-1 위점막 보호 · COX-2 염증 매개

LOX : 류코트리엔 · 기관지 수축 증가 · 천식 치료 표적

(3) 콜레스테롤 합성과 담즙산

① 메발론산 경로와 스타틴, SREBP-2

HMG-CoA 환원효소 율속과 스타틴 : 경쟁적 저해 · 세포내 콜레스테롤 감소 · LDL 수용체 발현 증가

메발론산 경로와 이소프레노이드는 스쿠알렌을 거쳐 콜레스테롤로 가고, SREBP-2 조절은 스테롤 감소 시 활성화되어 이 효소와 LDL 수용체 전사를 증가시킨다.

② 담즙산 합성과 장간순환

콜레스테롤은 7α-hydroxylase가 율속인 담즙산 합성으로만 실질적으로 배설된다.

1차 담즙산은 글리신·타우린과 결합하고 장내 세균이 2차 담즙산으로 바꾸며, 회장 말단 재흡수인 장간순환을 담즙산 결합수지가 차단하면 합성이 증가한다.

③ 지방산 합성과 산화 비교표